Santiago de Cuba ist die zweitgrößte Stadt Kubas. Im 22. Jahrhundert leben in ihr und den umliegenden Gemeinden etwa 1,2 Millionen Menschen.
Die Stadt wurde durch den Xindi-Angriff am 30. März 2153 zu großen Teilen zerstört. Sternenflotten-, UESPA- und MACO-Personal wurde umgehend für Hilfsmaßnahmen entsandt. Zu diesem Zeitpunkt war weder klar, wer diesen Angriff ausgeführt hat, noch welches Ausmaß er hatte.